É irmã do também actor John Cusack. É mais conhecida por interpretar Sheila Jackson no show de drama/comédia do canal Showtime Shameless.
Foi duas vezes nomeada para os Oscars, na categoria de Melhor Actriz coadjuvante, com “Uma secretária de futuro” (1988) e “Será que el é?” (1997).
Recebeu uma nomeação para o Globo de Ouro na categoria de Melhor Actriz coadjuvante pelo seu desempenho em “Será que ele é?” (1997).
Foi premiada na mesma categoria, cum um Emmy Award na série de comédia “Shameless” (2015).
Ao longo da sua carreira (1990/2019) já protagonizou cerca de 60 filmes.
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